til tiltil ■til 20til2024tiltiltil ■til 202412 til-2tiltiltil til ■til tiltiltiltiltiltil nmpa国家医药产品管理局 fda食品和药物管理局 cde药物评价中心 ind ind研究新药 nda新药申请 / 人类发展指数 gdp bla生物制品许可证申请hdi t t t 树突状细胞dc dc t 自然杀伤细胞,nk nk 高级治疗药物产品 atmp 过继性t细胞疗法 t t act 作用机制 moa t b apc tme 抗原呈递细胞 t 肿瘤微环境 cd28cd28tt 白细胞介素2 -2 il-2 il-2 t il-2 treg 调节性t细胞 1.1 --------------------------- 09 1.1.1 --------------------------- 09 1.1.2 --------------------------- 09 1.1.3 --------------------------- 10 1.2 --------------------------- 12 1.3 --------------------------- 13 1.3.1 --------------------------- 13 1.3.2 --------------------------- 14 1.4 --------------------------- 15 1.4.1 --------------------------- 15 1.4.2 --------------------------- 16 til 2.1til21 2.2til23 2.3til26 2.3.1til26 2.3.2til27 2.4til28 2.4.1til28 2.4.2til30 2.4.3til31 2.4.4til32 2.5til 2.6til til 3.1til36 3.1.1生活36 3.1.2生活37 3.1.3生活38 3.1.4生活39 3.1.5生活40 3.2til41 3.2.1til41 3.2.2til42 3.2.3til43 3.2.4til44 3.2.5til45 til 4.1til4.1.1til 4.1.2til 4.2til4.2.1til 4.2.2til ---------------------------33 34 ---------------------------48 48 49 ---------------------------51 51 53 4.3til4.3.1til4.3 --------------------------- 555559 • --------------------------- 61 • --------------------------- 62 .2til 01 1.1 22.8% 1.1.1 肿瘤,肿瘤 mass良性肿瘤恶性肿瘤交界性肿瘤 1.1.2 世界卫生组织国际癌症研究机构iacr16.80~6930.3% 2019-2030e 2.2% 2.5% 24,456 2.9% 22,907 23,420 23,937 20,781 21,322 21,857 22,386 18,529 19,293 19,737 20,236 20192020202120222023 2024e2025e2026e2027e2028e2029e2030e iacr202245.4.5%9.6%7.3%4.8% 9.3% 7.8% 6.8% 2022 6.8% 18.7% 20222022 18.7% 30.4% 9.3% 3.1% 7.8% 3.6% 6.8% 6.8% 4.1% 12.4% 36.8% 11.5% 9.6% 7.3% 2.8% 4.8% 4.3% 3.1% 3.3% 4.1% 1.1.3 4.6% 4.8% 国家癌症中心ncc2022 482.522.0.7%9.7% 7.6%7.4w.4% 2022 257.4 28.5% 12.3% 10.1% 9.3% 7.3% 67.5% iarc 2050 3500 2022 77% hdihdi ct 20222022 22.2% 22.0% 2.5% 2.8% 10.7% 3.1% 4.6% 9.7% 7.4% 7.4%7.6% 2.0% 19.1% 28.5% 2.2% 2.2% 2.9% 7.3% 12.3% 4.1% 9.3% 10.1% 1.2 til ~ ~ / 1.3 1.3.1 20191,435 20232,289 12.4% 2030 4,198 9.1% 2019-2030e 9.1% 389.5 419.8 12.4% 333.3 360.6 279.2 305.8 205.1 228.9 253.8 143.5 150.3 181.7 20192020202120222023 2024e2025e2026e2027e2028e2029e2030e 20002004fda 7.42023fda药物评价和研究中心cder55 2023 60.7% 2030 47.9% 20232030 26.5% 12.9% 60.7% 47.9% 8.2% 43.9% 1.3 1.3.2 7.2% 2019 2030 1,827 20232,416 5,484 2023-2030 12.4% 2019-2030e 12.4% 497.7 548.4 7.2% 353.0 401.0 448.4 241.6 262.1 306.0 182.7 197.5 231.1 233.6 20192020202120222023 2024e2025e2026e2027e2028e2029e2030e 2023-2030 2023 60.7% 47.5% 2030 2030 43.9% 20232030 10.1% 42.4% 47.5% 43.9% 12.6% 43.5% * 1891 1957 1975 1976 1984 1986 pd-1 cd19 car-t cik tcr tiltcr-t cd3 1.4 1.4.1 癌症免疫治疗免疫肿瘤学19 ·威廉·科利科利毒素 21 - - 威廉·科利以撒科勒米尔斯坦摩根莫里森-ifn-a林登曼-2 爱德华莫拉莱斯冬季donallthomas 罗森伯格til1988 eshharcar-t1989 200819981997199219911990 karikó 20102011 2014 mrna her2 sipuleucel-tctla-4 2017 2018 il-2lak 2022 vanderbruggen mage-a1 2024 冬季 1.4 1.4.2 taa/damp tt淋巴细胞自然杀伤细胞,nk树突状细胞,dc nk抗原提呈细胞(apc)apcmhc-i主要组织相容 性复合物-i,mhc-i肿瘤相关抗原,taacd8tt tcd4 tmhc-ii-b cd8 tcd8 t肿瘤微环境tme apc cd8 t ifnil-12 cd4 帮助性t细胞 til mdsc tam tmet treg 肿瘤浸润淋巴细胞til t ttt 1.4 免疫检查点tt -4细胞毒性t淋巴细胞相关抗原-4ctla-4-1程序性死亡-1pd-1 ctla-4 hla dna treg ctla-4t tctla-4ctla-4ctla-4tpd-1tbpd-1pd-l1pd-l2pd-l1tpd-1tpd-1pd-l1pd-l2tpd-1 pd-1/pd-l1 dc ↑ tttilt tt细胞受体tcr-tt✁合抗原受体t细胞car-t tiltiltil til-2 1.4 tttil car-ttcr-t ■t tcr-ttcr-ttcrα-βt t人类白细胞抗原hla til t tcar car-tcar-ttaa汽车tmhc car- car car car il-4 1.4 car-ttil tcar-t2017 car-ttiltil2025~2030car-t19.2%tiltcr-t66.4% t til car-t tcr-t 16~22 21~28 * ••• ••• ••• •• •il-2 •• • •hla *til-2 til 02 2050tt 1982·stevenrosenberg国立卫生研究院tiltil1985 新英格兰医学杂志,nejmil-21986tilil-2 1988til nejm15il-2til60%til1990·patrickhwutilil-22002·马克·达德利tiltiltil 21til2024tiltil 1/2 til nih til til 1982 nejm il-2 il-2 1985 til il-2 1986 2/2 til til 15 til 60% til 1988 ·帕特里克hwu til il-2 1990 · til 马克·达德利til til 2002 til ii 56% 24% 2011 梅琳达·巴奇尼til胆管癌 2016 爱fda 生物治疗学 til 2019 fda爱生物治疗学tilbla 2023 iovance生物治疗学pd-1 amtagvilifileucelln-144 fda til 2024 21til 1 til✁动til tiltil 2 tiltiltcrtil tiltiltil 3 tilttil ccr5ccr3til 4 tiltil· benjaminc.creelan2021 pd-12til 1.5 til生命周期c-144-01 ⚫202361648.14 os22.2y.9 生活时间 生活c-144-014 5 tiltil til •dctiltil•til • • •ttttil tilpd-1 iovance2024ascoiov-com-2021atilbraf • 生活 il-2til • 23 51 3 23 1.tilpd-1il-22.orr65.2%cr30.4%3.21.7 tilbraf brafv600til 1.til til2.11764%2 18%3 • • • • til 2 tils il-2 til 2 til 1 til til 2til til 3 til 2.3til tiltil 2.3.1til tiltiltiltil tiltil tiltiltiltilcar-ttil4 til til 2.3til tiltil 2.3.2 til step1. 步骤2.tildnatil step3.pre-repil-2til 步骤4.repil-2cd3pbmctreptil step5.tilil-2 til til il-2 rep til 预rep til til跟腱dnaaipeleus or